JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性之比获益，不推荐使用

2020年4月24日，JAMA Netw Open刊文了一项针对急诊COVID-19病患的IIb期结果表格明试制的之前所期数据分析结果，相比对乙酰氨基酚（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更极对乙酰氨基酚的氨氯喹（CQ）外科手术10天（600mg，每天2次），危险性反应和感染率更极低，特别是导致QTc间期该线。鉴于此，该分析表格示，不应自荐极对乙酰氨基酚氯喹外科手术急诊COVID-19病患，尤其是同时接受阿当抑制剂和奥司他贾外科手术的病患。

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两项体外试验中推测，氯喹在极低浓度时才能起着抗SARS-CoV作用。有专家促请CQ外科手术COVID-19病患时，口服为500mg/次，每日两次，年中10天（总口服10g）。较短期的外科手术解决方案（如5天）可能都会降低过敏，但类似物作用可能也都会消失。目前所还没有一致的总口服自荐，大多数都是基于专家建议。

这项平行、双盲、随机、IIb期针灸试制在在时间表为2020年3月23日，共有划定81实有未成年急诊COVID-19康复病患，旨在检验不同口服氯喹的确保安全性。病患被随机重新分配至极对乙酰氨基酚CQ（每次600mg，每天服用2次，共有10天）或对乙酰氨基酚CQ（每次450mg，第1天服用2次，多余4天，每天1次）。分析主要剧情为，与对乙酰氨基酚三组相比，极对乙酰氨基酚三组的感染率至少能降低50%。

水平线基本特征

81实有病患被随机分三组，对乙酰氨基酚三组40实有，极对乙酰氨基酚三组41实有。大多数病患（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，对乙酰氨基酚三组31实有（77.5%），极对乙酰氨基酚三组31实有（75.6%）。其他未经过RT-PCR的病患，很强与COVID-19相吻合的针灸和针灸基本特征。根据数据和确保安全监查委员都会（DSMB）的促请，于2020年4月5日进行了下一步数据分析。

表格1详见了入三组病患的水平线基本特征。病患中年人为51.1岁（SD：13.9），大多数为年长者（60 [75.3％]）。最常用的合并症为极低血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、癌症（14/55[25.5％]）。极对乙酰氨基酚三组病患比对乙酰氨基酚三组病患的年龄大得多（中年人54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），肺脏病更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病患均接受了阿当抑制剂外科手术，对乙酰氨基酚和极对乙酰氨基酚三组之前所，适用奥司他贾的病患占总比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

表格1. 水平线基本特征

确保安全性

第13天时的数据分析推测，极对乙酰氨基酚三组之前所肌酸激酶（CK）升极低的病患占总比极低于对乙酰氨基酚三组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（表格2）。

11实有病患（11/73，15.1％）的QTcF有规律多于500毫秒，极对乙酰氨基酚三组之前所的占总比极低于对乙酰氨基酚三组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。极对乙酰氨基酚三组37实有病患之前所有2实有（2.7％）丧命前所发生了室性心动过速，不伴尖端力挽狂澜型室速(TdP) 。两三组在血液学或肾脏危险性特别无明显歧异。

表格2. 第13天时的确保安全性检验

（注：评论确定时并非所有病患都完成了第13天的访视和检查）

感染率剧情

本分析样本的总体感染率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。极对乙酰氨基酚三组的感染率是39.0％（16/41），对乙酰氨基酚三组是15.0％（6/40）（由此可知2）。对乙酰氨基酚三组和极对乙酰氨基酚三组的丧命病患之前所，分别有5实有（5/6；83.3%）和14实有病患（14/16,；87.5%）检测到病毒RNA。

极对乙酰氨基酚三组与感染率不存在相关性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多因素数据分析之前所调整了年龄因素后，不再很强相关性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5实有慢性肺脏病病患，有3实有丧命，这些病患均未见室性心动过速和尖端力挽狂澜型室速。

基于上述发现，极对乙酰氨基酚氯喹三组的结果与本分析的论据显然，DSMB促请极对乙酰氨基酚三组所有病患立即之前所断外科手术，病患揭盲，都转为对乙酰氨基酚外科手术。

共有约27实有病患在第0天和第4天采自了鼻咽和/或口咽样本，结果表格明在第4天只有6实有病患转阴（22.2％）。

由此可知2. 共存数据分析结果

总结

这项分析之前所，在同时适用阿当抑制剂和奥司他贾的只能，极对乙酰氨基酚CQ外科手术10天（总口服12 g），无法继续应有分析的确保安全性。

分析促请不应适用相同本分析的极对乙酰氨基酚来外科手术COVID-19急诊病患，尤其是对有基础肺脏病的老年病患，在同时接受其他肺脏毒物外科手术时，更应谨慎。该分析早已发现氯喹对病患丧命剧情的明显益处。

为了更好探索氯喹或羟氯喹在外科手术COVID-19之前所的作用，作者促请进一步的分析：（1）检验其作为公共卫生用药的随机试制；（2）检验其对轻症或之前所度病患的随机试制。